SOMMAIREHistoire naturelle des malades infectés par le VHC à transaminases normales de façon répétée
Parmi les sujets atteints par le virus de l’hépatite chronique C (VHC), certains ont des transaminases normales de façon répétée malgré la présence d’une réplication virale attestée par la détection de l’ARN viral C sérique par PCR. Cette situation n’est pas exceptionnelle et peut représenter jusqu’à 25 % des sujets infectés par le VHC. Cette population est constituée généralement de sujets jeunes et de sexe féminin. Les caractéristiques virologiques de ces malades ne semblent pas différentes des sujets à transaminases élevées et il semble bien que cette situation soit en rapport avec une faible réponse immunitaire de l’hôte.
M. Persico et al. ont étudié pour la première fois de manière prospective l'histoire naturelle de ces sujets infectés par le VHC et ayant des transaminases normales de façon répétée. Ainsi, 37 malades infectés par le VHC et présentant des transaminases normales, au moins à trois reprises dans l'année précédant l'essai, ont été inclus durant une période de deux ans (de l990 à 1992). Ces sujets représentaient dix pour cent des sujets infectés par le VHC ayant consulté pendant la même période.
Un génotype viral et une charge virale du VHC étaient réalisés en début d'étude ainsi qu'une biopsie hépatique. Le suivi consistait en un dosage des transaminases mensuel, une PCR virale C et une charge virale tous les six mois, pendant cinq ans.
Une seconde biopsie hépatique était réalisée en fin de suivi. La durée de l'infection virale C était connue de façon certaine chez 10 malades et était en moyenne de dix ans. Le génotype viral était principalement de type 2a ou 1a/1b.
Parmi les 37 malades, 3 malades ont été perdus de vue.Trois malades présentaient un foie histologiquement normal avec une PCR virale C négative chez deux d'entre eux et n'ont donc pas été biopsies en fin de suivi.Sept malades ont présenté, en cours de suivi, une élévation des transaminases et sont donc sortis de l'étude.
Ces malades ont été traités par interféron et ont subi une biopsie hépatique 5 ans après la fin du traitement.
Ce groupe de malades a ensuite été comparé au groupe des 24 malades à transaminases normales de façon répétée. il n'a pas été observé de variations de la charge virale durant l'étude, ni de relation entre le génotype et la sévérité histologique. Les résultats histologiques des malades à transaminases normales figurent sur le résumé. Ainsi, la majorité des malades avaient des lésions hépatiques minimes et aucune aggravation histologique n'a été observée pendant la période de suivi. Il est intéressant de noter que chez les malades traités, un seul a répondu au traitement. Deux de ces malades ont présenté une aggravation histologique dont une évolution vers une cirrhose constituée.
Les malades infectés par le VHC présentant des transaminases normales de façon répétée posent au praticien deux problèmes : faut-il biopsier ces malades et faut-il les traiter ?
Selon les conférences de consensus, et en particulier d'après la conférence de consensus européenne de février 1999, la biopsie hépatique n'est pas recommandée chez ce type de malades. on risque néanmoins de méconnaître, dans environ 20 % des cas, une atteinte histologique modérée à sévère. [l'étude de M. Persico et al. permet de mieux cerner ce problème puisque son travail conclut à une vitesse de progression histologique très lente, voire nulle et confirme le fait qu'en général ces malades ont des lésions minimes. Bien que ce travail ne puisse pas permettre d'évaluer la réponse au traitement antiviral, d'autres essais ont montré une faible efficacité du traitement par interféron, identique à celle obtenue chez les malades à transaminases élevées.
L'intérêt d'un traitement antiviral chez ce type de sujets reste donc débattu pour l'instant.
Isabelle Rosa .Créteil.
Résumé:
Natural history of hepatitis c virus carriers with persistently normal aminotransferase levels
Persico M, Persico E, Suozzo R, conte S, De Seta M, coppola L,Palmentieri B, Sassa Fc, Torella R
Gastroenterology 2000 ; 118 : 760-764.
Background and Aims - Some patients with serum hepatitis c virus (Hcv) have persistently normal aminotransferase (ALT) levels and are affected by cirrhosis. This study prospectively evaluated progression of the disease in a group of anti-Hcv-positive patients with persistently normal ALT levels.
Methods - Thirty-seven subjects were studied. Each subject undervvent liver biopsy at baseline and alter 5 years of follow-up. At baseline, serum samples were tested for genotypes and Hcv RNA load. ALT levels and serum Hcv RNA were tested every other month and every 6 months, respectively. Patients with increased ALT were discharged from the study and treated with [FN. Five years alter the end of IFN therapy, a liver biopsy was performed.
Results - Liver biopsy at baseline showed chronic hepatitis in 34 patients and normal histology in 3 patients,
2 of whom were negative for Hcv RNA and 1 positive. Hcv genotypes were distributed as follows: 2a, 56%; 1b,
41°/n; and la, 3%. At the end of 7-year follow-up, 73% of the patients still had normal ALT values. Liver histo-
logy alter 5 years was comparable to that observed at entry to study.
Conclusions - Most patients with persistently normal ALT serum levels have very mild chronic hepatitis. However, healthy anti-Hcv-positive subjects exist. In patients with Hcv-related chronic hepatitis associated with persistently normal ALT levels, the grade of disease activity does not increase over years and progression to cirhosis is slow or absent.